Dead Space 2-это экшн-шутер от третьего лица, включающий в себя как элементы выживания, так и элементы ужаса. Игра является прямым продолжением первой главы франшизы Dead Space. Действие игры разворачивается в космической среде будущего. История второй части начинается в 2511 году, через 3 года после событий, произошедших в первой игре. Главный герой Айзек Кларк пробуждается после 3-летней комы (после побега с Эгиды VII) в сумасшедшем доме в Расползании на Титане. А как только темп события повышается и антагонисты начинают преследовать его, чтобы заполучить его мозги (для построения нового Маркера), Исаак осознает свою единственную цель – уничтожение Маркера. Игрокам предлагается присоединиться к космическим приключениям главного героя, чтобы завершить его главную миссию и вызвать вспышку некроморфа. Как и в предыдущей части, Исаак использует специальное Снаряжение Интеграции ресурсов – специальный костюм, который отображает важные внутриигровые параметры, включая здоровье и уровень кислорода (необходимый для вакуумных пространств), а также служит игровым HUD. В случае, если одна из шкал достигнет нулевой точки, Исаак умрет, и игра будет перезапущена с последней контрольной точки.